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Resumos de Estudos Clínicos
Graviola-Annona Muricata
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J Nat Prod 2002 Apr;65(4):470-5 Nova citotoxicidade
das acetogeninas Annonaceous monotetrahidrofurânicas
da Annona muricata.
Liaw, C. C., et al. Três novas acetogeninas annonaceous
monotetrahidrofurânicas , muricina H (1), muricina I
(2), e cis-anomontacina (3), dentre cinco acetogeninas
conhecidas, anonacina, anonacinona, anomontacina, murisolina,
e xilomaticina, foram isoladas da semente da Annona
muricata. Adicionalmente, duas novas acetogeninas annonaceous
monotetrahidrofurânicas ,cis-corosolona (4) e anocatalina
(5), juntamente com quatro conhecidas, anonacina, anonacinona,
solamina, e corossolona, foram isoladas das folhas destas
espécies. As estruturas de todos os novos isolados ,
foram elucidadas e caracterizadas por métodos espectrais
e químicos. Estas novas acetogeninas demonstraram uma
significante atividade citotóxica in vitro garantida
contra tipos celulares de hepatoma humano, Hep G(2)
e 2,2,15. Cinco componentes mostraram uma alta seletividade
através do tipo celular Hep 2,2,15.
J Nat Prod 2001 Jul;64(7):925-31 Nova acetogenina Annonaceous
citotóxica da Annona muricata.
Chang, F. R., et al. Sete novas acetogeninas annonaceous,
muricinas A-G (1-7), assim como cinco novos compostos,
uma mistura de muricatetrocina A (8) e muricatetrocina
B (9), longifolicina (10), corossolina (11), e corossolona
(12), foram isoladas das sementes da Annona muricata.
As estruturas de todos os isolados foram esclarecidas
e caracterizadas por métodos espectrais e químicos.
Estas acetogeninas mostraram seletividade significante
in vitro através de células de hepatoma humano Hep G(2)
e 2,2,15. J Asian Nat Prod Res 2001;3(4):267-76 Acetogeninas
Annonaceous das sementes da Annona muricata. Li, D.
Y., et al. Muricatenol (1) é um nova acetogenina C37
sem anel THF com quatro hidroxilas e uma dupla ligação
isolada na longa cadeia alifática. 2,4-cis-Gigantetrocinona
(2) and 2,4-trans-gigantetrocinona (3) foram isoladas
assim como os seus acetatos pela preparação de TLC.
2,4-trans-Isoanonacina-um-10 (4) e 2,4-trans-isoanonacina
(5) foram somente isoladas na forma 4-trans na primeira
vez (sem forma cis). Quatro acetogeninas conhecidas,
gigantetrocina-A (6), gigantetrocina-B (7),anomontacina
(8), gigantetronenina (9) e uma mistura de acil triptaminas-N
saturadas também foram isoladas (10). Suas estruturas
foram estabelecidas com base em análises espectrais.
A fração CHCl3 das sementes mostrou fortes atividades
antitumorais. J
Med Chem 2000 Dec 14;43(25):4793-800 Semisíntese das
acetogeninas antitumorais:
SAR das acetogeninas com cadeia alquil bis-tetrahidrofurânica
com função, inibidores específicos do complexo I da
mitocôndria.
Gallardo, T., et al. As acetogeninas da Annonaceae são
conhecidas pelo sua potente atividade citotóxica. De
fato elas são candidatas promissoras da nova geração
de drogas antitumorais na luta contra aos tumores resistentes
às quimioterapias atuais. A enzima alvo principal destes
componentes é o complexo I (NADH:ubiquinona oxidoreductase)
da mitocôndria na cadeia respiratória, um complexo enzimático
chave do metabolismo energético. Na tentativa de caracterizar
o fator estrutural das acetogenionas que determina o
potencial inibitório contra esta enzima, preparamos
uma série de acetogeninas bis-tetrahidrofurânicas com
grupos funcionais diferentes ao longo da cadeia alquílica
.
Fitoterapia 2000 Apr;71(2):183-6 Citotoxicidade e atividade
antileishmanial do pericarpo da Annona muricata.
Jaramillo, M. C., et al. Extratos de etil acetato
hexano e de metanol do pericarpo da Anona muricata foram
testados in vitro contra Leishmania braziliensis e L.
panamensis promastigotes, e contra o tipo celular U-937.
O extrato de etilacetato foi mais ativo que os outros
extratos e até mesmo que a Glucantima usada como substância
de referência. È uma parte fracionada para o isolamento
de três acetogeninas - anonacina, anonacina A and anomuricina
A.
Me Arch Pharm Res 1999 Oct;22(5):524-8
Anonacina-cis e (2,4)-cis-e trans-isoanonacinas: acetogeninas
annonaceous monotetrahidrofurânicas citotóxicas das
sementes da Annona cherimolia.
Woo, M. H., et al. Departmento de Farmácia, Universidade
de Farmácia, Universidade Católica de Taegu-Hyosung,
Kyongsan, Coreia. A cis-Anonacina (1) e uma mistura
de (2,4)-cis-e trans-isoanonacinas (2 and 3), três acetogeninas
Annonaceous mono-tetrahidrofurânicas conhecidas, foram
isoladas das sementes da Anona cherimolia através do
uso de camarão marinho testados letalmente (BST) por
bioatividade fracionada diretamente. Suas estruturas
foram esclarecidas com base em métodos químicos e espectroscópicos.
Um, mostrou potente citotoxidades em camarões marinhos
letalmente testados e dentre seis tipos de célula de
tumor sólido com seletividade notável pelo tipo de célula
pancreática (PaCa-2) até 1,000 vezes o potencial da
adriamicina. A mistura de 2 e 3 é 10000 vezes mais citototóxica
que a adriamicina no tipo de célula pancreática (PaCa-2).
Todos os componentes são de 10 a 100 vezes mais citotóxicos
que a adramicina em tipos de células da próstata (PC-3).
Inst Oswaldo Cruz 1999 Jul-Aug;94(4):531-5
Atividade antitumoral e antiviral dos extratos das plantas
medicinais colombianas.
Betancur-Galvis, L., et al O potencial antitumoral
(citotóxico) e atividade antiherpética de extratos de
nove espécies de plantas tradicionalmente usadas na
Colômbia para o tratamento de várias doenças, foram
testados in vitro. MTT ( azul de tetrazolio) e vermelho
neutro colorimétrico, permitem que sejam usados para
avaliar a redução da viabilidade de culturas de células
na presença e ausência de extratos. MTT foi também utilizado
para avaliar os efeitos dos extratos na atividade lítica
do tipo de vírus herpes simples 2 (HSV-2). 50% da concentração
citotóxica (CC50) e 50% da concentração inibitória do
efeito viral (EC50) de cada extrato foi calculado pela
análise de regressão linear. Extratos da Anona muricata,
A. cherimolia e Rollinia membranacea, conhecidas pela
sua citotoxicdade foram utilizadas como controles positivo.
Assim como, aciclovir e heparina foram utilizados como
controles positivo para atividade antiherpética. Extratos
metanólicos da Anona sp. Em células Hep-2 apresentaram
um valor CC50 em 72 hr de 49.6x10(3)mg/ml. Nenhum dos
outros extratos analisados mostraram uma citotoxicidade
significante. O extrato aquoso de Beta vulgaris, o extrato
alcoólico da Callisia grasilis e o extrato alcoólico
da Anona sp. Mostratram alguma atividade antiherpética
com índices terapêuticos aceitáveis (a média de CC50
até EC50). Estas espécies são boas candidatas para futuros
fracionamentos com atividade monitorada para identificar
pricípios ativos.
Chem Biol Interact 1999
Nov 1;122(3):171-83 Interações específicas das acetogeninas
Annonaceus monotetrahidrofurânicas como inibidoras do
complexo mitocondrial I.
Tormo, J. R., et al. As acetogeninas Anonaceous (ACG)
são um grande grupo de compostos isolados de plantas
da família das Anonaceae. Muitas delas são candidatos
promissores a nova geração de drogas antitumorais devido
à habilidade de inibir a NADH:ubiquinona oxidoredutase
da cadeia respiratória (complexo mitocondrial I), principal
entrada para a produção de energia na célula. ACG estão
sendo testados em pesquisas de antitumorais padrão embora
pouco se sabe sobre a relação da atividade estrutural
na molécula. Em estudos recentes a importância de várias
partes da molécula no potencial inibitório tem sido
avaliada.
Phytochemistry 1998 Sep;49(2):565-71 Muricoreacina ,
murihexocina C e acetogeninas mono-tetrahidrofurâicas
das folhas da Annona muricata.
Kim, G. S., et al. O fracionamento direto da bioatividade
das folhas da Anona muricata L.(Annonaceae) resultou
no isolamento de duas novas acetogeninas Anonaceous
, muricoreacina (1) e murihexocina C (2). Compostos
1 e 2 mostraram citotoxicidades significantes dentre
seis tipos de células tumorais humanas com seletividade
para adenocarcinoma de próstata (PC-3) e células de
carcinoma pancreático (PACA-2).
J Nat Prod
1999 Mar;62(3):504-40 Acetogeninas Annonaceous : progresso
recente.
Alali, F. Q., et al. As acetogeninas Anonaceous
são agentes antitumorais e pesticidas promissores que
são encontrados somente em plantas da família Anonaceae.
Quimicamente elas são derivadas de ácidos graxos de
cadeia longa. Biologicalmente,exibem suas potentes bioatividades
através da depleção dos níveis de ATP por inibição do
complexo I da mitocôndria e por inibição da NADH oxidase
das membranas plamáticas das células tumorais. Porém
os mecanismos de resistência dirigida ao ATP, são impedidos.
Esta revisão, demonstra o progresso da química, biologia
e o desenvolvimento destes compostos desde Dezembro
de 1995. J Nat Prod 1998 Apr;61(4):432-6 Duas novas
acetogeninas com anel mono-tetrahidrofurânicas; anomuricina
E e muricapentocina, das folhas da Annona muricata.
Kim, G.S., et al. A fracionação direta da bioatividade
do extrato da Annona muricata L. (Annonaceae) resultou
no isolamento de duas novas acetogeninas Annonaceous
, anomuricina (1) e muricapentocina (2). Compostos 1
and 2 são acetogeninas com anel monotetrahidrofurânico
marcando o espaço de dois grupos hidroxila; porém, cada
um possui três grupos hidroxilas adicionais.O composto
1 possui metade eritro 1,2-diol e o 2 possui metade
1,5,9-triol . Tanto 1 quanto 2, mostraram citotoxicidades
significantes contra seis tipos de tumores humanos,
com seletividades para tipos celulares de carcinoma
pancreático (PACA-2) e adenocarcinoma de cólon (HT-29).
Ethnopharmacol 1998 May;61(1):81-3 Efeito do extrato
da Annona muricata e Petunia nictaginiflora no vírus
Herpes simplex. Padma, P., et al. Annona muricata
(Annonaceae) e Petunia nictaginiflora (Solana-ceae)
foram selecionadas pela sua atividade contra o vírus-1(HSV-1)
Herpes simplex e isoladas clinicamente (obtidas de lesões
de ceratite humana). Temos procurado na abilidade dos
extratos em inibir o efeito citopático do HSV-1 em células
o indicativo do potencial anti-HSV-1. A concentração
mínima inibitória do extrato etanólico da A. muricata
e extrato aquoso da P. nictaginiflora foi determinada
em 1 mg/ml.
J Med Chem 1997 Jun 20;40(13):2102-6
Relações entre estrutura e atividade das diversas acetogeninas
Annonaceous contra células de adenocarcinoma de mama
(MCF-7/Adr) resistentes a múltiplas drogas. Oberlies,
N.H., et al.
Quatorze acetogeninas Annonaceous estruturalmente
diferentes que representam as três maiores classes:
bi-adjacente,bi-nãoadjacente, e anel-THF simples, foram
tetadas em relação à sua habilidade de inibir o crescimento
de células de adenocarcinoma de mama (MCF-7/Adr) humano
resistentes à adriamicina. Este tipo celular é resistente
ao tratamento com adriamicina, vincristina e vimblastina
e portanto, resistente à múltiplas drogas (RMD). Dentre
uma série de acetogeninas com anel THF bi-adjacentes,aquelas
com a estereoquímica da threo-trans-threo-trans-eritro
(De C-15 a C-24) foram as mais potentes com mais de
250 vezes o potencial da adriamicina. Com espaçamento
de 13 carbonos entre hidroxil do mesmo lado do sistema
de anel THF e lactona gama-insaturada, parecem ideal
com um espaço de 11 e 9 carbonos e são significantemente
menos ativos. Muitos compostos de anel simples-THF foram
quase tão potentes como a gigantetrocina A (11) que
demonstrou ser o mais potente composto testado. As acetogeninas
podem , portanto, possuir potencial quimioterapêutico
especialmente com relação aos tumores RMD.
J Nat Prod 1996 Feb;59(2):100-8 Cinco novas acetogeninas
com anel mono-tetrahidrofurânico das sementes da Annona
muricata. Rieser, M. J., et al. Fracionamento da
bioatividade direcionada das sementes da Annona muricata
L.(Annonaceae) resultou no isolamento de cinco novos
compostos: cis-anonacina (1), cis-anonacina-um-10 (2),
cis-goniotalamicina (3), arianacina (4), e javoricina
(5). Três destas (1-3) estão entre as primeiras acetogeninas
com anel mono-tetrahidrofurâico reportadas. Análises
de RMN de modelos de compostos sintéticos publicados,
prepararam acetais ciclizados, e derivados de ester
"Mosher" que permitiram determinações estereoquímicas
absolutas. A bioavaliação de compostos puros em testes
com camarão marinho, para a inibição de células de tumores
da síndrome de crown,e em um painel para citotoxicidade
de tipos celulares de tumores sólidos humanos, avaliaram
potenciais relativos. O composto 1 foi seletivamente
citotóxico às células de adenocarcinoma de cólon (HT-29)
, sendo 10.000 vezes mais potente que a adriamicina.
J Nat Prod 1996 Nov;59(11):1035-42 Cinco
novas acetogeninas com anel mono-tetrahidrofurânico
das folhas da Annona muricata. Zeng, L., et al.
O fracionamento da bioatividade direcionada das folhas
da Annona muricata resultou no isolamento das anopentocinas
A (1),B (2), C(3), e cis- e trans-anomuricina-um-D-
(4, 5). Compostos 1-3 são as primeiras acetogeninas
que reportaram ter relação do anel (THF) mono-tetrahidrofurânico
com uma cadeia hidroxil ao lado do hidrocarbono e outra
ao lado da lactona que está a um carbono de distância
do anel THF. Compostos 4 e 5 foram obtidos em uma mistura
e são as novas acetogeninas com anel mono -THF ligado
à hidroxilas e com uma eritrodiol localizada entre os
anéis THF e celactona. O composto 1 foi seletivamente
citotóxico para células de carcinoma pancreático (PACA-2),
e o 2 e 3 foram seletivamente citotóxicos para células
de carcinoma de pulmão (A-549); e a mistura do 4 e 5
foi seletivamente citotóxica para tipos celulares do
pulmão (A-549), cólon (HT-29), e pâncreas (PACA-2) com
potenciais iguais ou maiores que o da adriamicina.
J Nat Prod 1995 Sep;58(9):1430-7 Acetogeninas
bioativas adicionais, anomutacina e (2,4-trans e cis)-10R-anonacina-um-A-,
das folhas da Annona muricata. Wu, F. E., et al.
Em continuação da nossa pesquisa de compostos bioativos
das folhas da Annona muricata, três novas acetogeninas
Annonaceous monotetrahidrofurânicas, nomeadas, anomutacina
[1], (2,4-trans)- 10R-anonacina-um-A [2], e (2,4-cis)-10R-anonacina-um-A
[3], foram identificadas. Suas estruturas foram deduzidas
por métodos químicos e espectrais uv, ms, nmr, ir, e
as configurações absolutas foram determinadas pela metodologia
de éster " Mosher". Um conhecido bioativo amida ,N-p-coumaroil
tiramina, também foi encontrado. O composto 1 e a mistura
dos compostos 2 e 3 mostraram citoxicidade seletiva
contra o tipo celular de tumor de pulmão humano A-549.
Cancer Lett 1995 Sep 4;96(1):55-62 Inibição
do crescimento de célula tumoral por diversas acetogeninas
Annonaceous em uma avaliação in vitro por difusão em
disco. Oberlies, N. H., et al. A inibição das atividades
da célula de diversas acetogeninas Annonaceous , abrangem
as três maiores classes estruturais de compostos bi-adjacentes,
não-bi-adjacentes, e com anel (THF) tetrahidrofurânico
e seus produtos rearranjados pelas respectivas cetolactonas.
Estas, foram testadas em uma avaliação de difusão em
disco in vitro contra três murinas (P388, PO3, eM17/Adr)
e dois tipos de células de câncer humano (H8 e H125)
assim como tipos de células não cancerígenas vivas do
epitélio GI de ratos (I18). Os resultados demonstraram
uma inibição dose-dependente do crescimento de células
cancerígenas enquanto que o crescimento das células
não cancerígenas não é inibido pelas mesmas dosagens.
Todas as acetogeninas e seus respectivos vários tipos
estruturais, inibem o crescimento de células tumorais
resistentes à adriamicina e não-resistentes no mesmo
nível de potencial. Estes resultados mostraram que as
acetogeninas Annonaceous são uma classe de compostos
extremamente potentes, e sua inibição de crescimento
celular pode ser seletiva para células cancerígenas
a também efetiva para células cancerígenas resistentes
à drogas, enquanto exibem somente uma toxicidade mínima
às células não cancerígenas "normais".
J
Nat Prod 1995 Jun;58(6):909-15 Novas acetogeninas Annonaceous
bioativas monotetrahidrofurânicas, anomuricina C e muricatocina
C, das folhas da Annona muricata. Wu, F. E., et
al. As folhas da Annona muricata produziram duas acetogeninas
Annonaceous monotetrahidrofurânicas adicionais:anomuricina
C [1] e muricatocina C [2]. Cada um do compostos 1 e
2 ,possui cinco grupos hidroxil; dois grupos hidroxil
estão localizados nas posições 1 e 2, respectivamente
C-10/C-11 e C-10/C-12 . As configurações absolutas de
1 e 2, exceto para as posições C-10 e C-11 ou C-12,
foram determinadas pela metodologia de éster " Mosher".
As acetonidas (1c, 2c) C-10/C-11 e C-10/C-12 sugeriram
estereoquímica relativa e significante aumento das citotoxicidades
contra o tipo celular de tumor de pulmão humano A-549
e o tipo celular de tumor sólido de mama humano MCF-7.
Uma conhecida acetogenina monotetrahidrofurânica , a
gigantetronenina, não descrita previamente nesta planta
, foi também descoberta.
J Nat Prod 1995 Jun;58(6):902-8 Muricatocinas A e B,
duas novas acetogeninas Annonaceous bioativas monotetrahidrofurânicas
das folhas da Annona muricata. Wu, F. E., et. al.
As folhas da Annona muricata têm produzido novas acetogeninas
Annonaceous monotetra-hidrofuran; as muricatocinas A
[1] e B [2]. Cada composto possui cinco grupos hidroxilas
, com dois grupos hidroxilas nas posições C-10 e C-12.
As configurações absolutas de 1 e 2 (exceto para as
posições C-10 e C-12)foram determinadas pela metodologia
de éster "Mosher". As acetonidas C-10, C-12 (1c, 2c)
sugeriram estereoquímica relativa e citotoxicidade significantemente
aumentada contra o tipo celular de tumor de pulmão humano
A-549. Três conhecidas acetogeninas monotetra-hidrofurânicas,
anonacina A, (2,4-trans)-isoanonacina, e (2,4-cis)-isoanonacina,
foram também encontradas.
Chem Biol Interact 1995 Oct 20;98(1):1-13 A determinação
das relações da atividade e estrutura das acetogeninas
Annonaceous pela retirada de oxigênio da mitocôndria
em fígado de ratos. Landolt, J.L., et al. Um novo
grupo de compostos naturais, as acetogeninas Annonaceous,
recentemente foram determinadas por inibir a produção
de ATP em um local similar de ação e de maiores níveis
de potencial como a rotenona, ex., na ubiquinona NADH-redutase,
e cadeia de transporte de elétrons do complexo I da
mitocôndria. As acetogeninas foram previamente determinadas
como pesticidas, antimaláricas, antimicrobianas, anti-parasítica,
cytotóxicas, e in vivo potencialmente ativas como novos
agentes antitumorais. Com o objetivo de determinar relações
da atividade estrutural (SARs) dentre estes compostos
em nível subcelular, muita acetogeninas disponíveis
têm sido testadas. Dados obtidos, da inibição do consumo
de oxigênio da mitocôndria do fígado de rato, demonstrou
que todas as vinte acetogeninas testadas são ativas
com valores para IC50 na média de 15-800 nM/mg de proteína.
O valor de IC50 para a rotenona foi 17 nM/mg de proteína.
J Nat Prod 1991 Jul-Aug;54(4):967-71 [Anomonisvina:
uma nova acetogenina gama-lactona-monotetrahidrofuranil
citotóxica da Annona montana] Jossang, A., et al.
A estrutura da anomontacina [I], uma nova gama-lactona
(acetogenina) do ácido graxo monotetrahidrofurano isolada
das sementes da Amnona montana, foi determinada por
análises espectrais. As citotoxicidades in vitro da
anomontacina [I], anonacinona [2], e anonacina foram
medidas contra tipos de células de murino leucemia L1210,
adenocarcinoma de mama humanoMDA-MB231, e carcinoma
de mama humano MCF7 e comparados à adriamicina.
J Nat Prod 1990 Mar-Apr;53(2):237-78 Acetogeninas
Annonaceous : uma revisão. Rupprecht, J. K., et
al. As acetogeninas Annonaceous são uma série de ácidos
graxos derivados aparentemente de policetídeos que possuem
anéis tetrahidrofurânicos e uma gama-lactona metilada
(algumas vezes rearranjada para uma metil cetolactona)
com várias cadeias hidroxila, acetoxil, e/ou grupos
cetoxil ao longo da cadeia hidrocarbônica. Elas exibem
uma média grande de atividades biológicas potentes (citotoxicidade,
antitumoral, antimalárica, antimicrobiana, imunosuppressor,
antiinfectante, e pesticida). As fontes, isolamento,
química, biogênese, e atividades biologicas detes compostos,
publicados até o momento, são tabulados e discutidos.
Estratégias para a elucidação estrutural são revisadas
e revisões estruturais e refinamentos são sugeridos
para alguns dos compostos previamente publicados.
Para uma listagem completa e atual das pesquisas
realizadas com a Graviola acesse aqui
Para uma listagem completa e atual das pesquisas realizadas
com os fitoquímicos annonacéias acetogininas
acesse aqui
Os links acima estão localizados no site de
pesquisas internacional
do Pubmed-Medline
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